鸡球虫病药物防治研究进展＊

肖　寒，李培英^*

(安徽农业大学动物医学系，安徽合肥 230036)

摘　要：鸡球虫病是严重危害养鸡业的寄生虫病之一。长期以来，鸡球虫病主要依靠抗生素类、化学合成药类和中草药等药物进行防治，由于球虫极易产生耐药性，给药物防治带来了困难。文章从鸡球虫生物学特性、防治鸡球虫病的药物及鸡球虫病的药物防治方法等方面做一综述。

关键词：鸡；球虫；球虫病；药物；防治 

鸡球虫病(Chicken coccidiosis)是由艾美耳属(Eimeria)一种或多种球虫寄生于鸡肠上皮细胞内所引起的原虫病^[1]。该病对养鸡业危害极大，其发病率达80%～100%，病死率达20%～30%，严重时病死率高达80%，全世界因球虫病所造成的损失每年约20亿英镑^[2]。在养鸡生产中，几乎所有雏鸡饲料中都必须加入抗球虫药物，我国每年投入预防本病的药物费用平均为每只鸡0.2元～0.3元，每年用于防治鸡球虫病的药费达数亿元人民币，占鸡病全部防治费用的近1/3 ^[3]。

自Levine P P^[4]发现磺胺类药物具有抗球虫作用以来，已先后有50多种药物投入临床应用，为养鸡业的发展做出了贡献。然而，随着药物的广泛应用，球虫抗药性问题日趋普遍和严重，多重抗药性或交叉抗药性的产生大大缩短了药物的使用年限。虽然人们对鸡球虫病的免疫预防进行了一些研究，但目前及今后相当长的一段时间内，药物防治仍是控制鸡球虫病的主要手段。现将鸡球虫病药物防治进展做一综述。

1　鸡球虫生物学特性

鸡球虫种类繁多，已报道的约有14种，但为世界公认的只有7种^[5­6]，我国已发现7种^[7]。其中柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)、毒害艾美耳球虫(E.necatrix)有较强致病性，堆型艾美耳球虫(E.acervulina)、巨型艾美耳球虫(E.maxima)、布氏艾美耳球虫(E.brunetti)等具有中等致病性。每种鸡球虫寄生部位、生活史也不尽相同。自然感染鸡球虫的病例多是几个虫种的混合感染，与单种感染比较，其致病性更强，危害性更大^[8]。球虫的生活史比较复杂，包括孢子生殖、裂殖生殖和配子生殖3个发育阶段。孢子生殖阶段在外界环境中完成；裂殖生殖和配子生殖阶段在宿主体内进行，在这两个阶段中，又存在细胞内和细胞外两个过程。鸡球虫经过3个发育阶段形成一个循环圈。球虫的生活史为直接发育型，单宿主寄生，鸡是鸡球虫的惟一宿主。鸡通过饲料和饮水摄食孢子化卵囊，在肠腔内释放出子孢子，进入上皮细胞进行繁殖，形成新的卵囊。经过一个潜隐期之后，宿主上皮细胞破溃，卵囊随粪便脱落到环境中进行孢子生殖，然后感染新的宿主。

2　防治鸡球虫病的药物

回顾历史，在1939年以前，尚无防治球虫病的有效药物，自1939年Levine P P^[4]偶然发现磺胺类药物具有抗球虫作用，Grumbles L C^[9]首先用磺胺类药物防治鸡球虫病以来，化学疗法便用于鸡球虫病的防治，并逐渐成为控制鸡球虫病的主要手段。随着世界范围内养鸡业的发展，抗球虫药物的开发与应用也取得了迅猛的发展。

2.1　聚醚类离子载体抗生素

早在20世纪50年代就发现了聚醚类抗生素。该类抗生素具有促进离子通过细胞膜的能力，但其抗球虫活性直到被分离出来，并确定了它的特性后才被人们所认识。该类抗生素中，莫能菌素、拉沙菌素和盐霉素很快被广泛应用于养鸡业。至20世纪70年代，聚醚类抗生素已成为抗球虫病药物的支柱，这一趋势一直持续到今天。但是随着离子载体类抗球虫药的广泛应用，球虫也缓慢地、不显著地减弱离子载体的效力，近几年发现有些虫株对离子载体抗生素的敏感性下降。

目前，用于养鸡生产的聚醚类离子载体抗生素^[10]主要有莫能菌素、拉沙菌素、盐霉素、马杜霉素、那拉霉素、山度霉素和海南霉素等。由于这类药物一般作用于球虫生活史的早期阶段，具有毒性低、抗虫谱广、耐药性产生慢等特点，所以一般作为鸡球虫病的预防性药物。但是，1974年已发现巨型艾美耳球虫对其产生了耐药性；1996年，孔繁瑶和汪明等分别对采自国内12个省市的15株柔嫩艾美耳球虫、4省市10个鸡场分离的10株柔嫩艾美耳球虫进行了调查，发现对莫能菌素、拉沙菌素和盐霉素具有不同程度的抗药性；黄兵等(2001)对上海地区鸡球虫抗药程度进行了调查，发现莫能菌素的效果较差，出现完全抗药性的比例高达67%～80%，马杜霉素的效果也不理想，中度抗药和完全抗药的比例达到50%。在美国，McDougald(1987)分离到了耐马杜霉素各个种的鸡球虫；Jeffers(1974)分离到了耐莫能菌素的巨型艾美耳球虫；McDougald(1987)分离到了耐马杜霉素的各个虫株。

2.2　化学合成药物

化学合成药一直是用于养鸡生产的主要抗球虫药物。第一个作为连续(预防)给药的抗球虫药为磺胺喹口恶啉(Grumbles等，1948)。目前，用于养鸡生产的化学合成抗球虫药^[10]主要有氯羟吡啶、二硝托胺、氨丙啉、尼卡巴嗪、常山酮、地克珠利、托曲珠利、磺胺喹口恶啉和乙氧酰胺苯甲酯等^[10]。氯羟吡啶曾是我国使用最广泛的抗球虫药之一，对鸡各种球虫均有效，尤其对柔嫩艾美耳球虫的作用最强，其作用峰期是感染后第1天，主要用于预防球虫病。氯羟吡啶的作用是抑制艾美耳球虫的呼吸作用，阻止线粒体内电子转运，这种抑制作用是可逆的，因为一旦撤去药物，裂殖子又能恢复感染能力。氯羟吡啶和磺胺喹口恶啉都影响球虫的电子转运，但对磺胺喹口恶啉有抗药性的虫株对氯羟吡啶却是敏感的，可见二者的作用方式有区别，可能二者在电子传递链上的作用点不相同。二硝托胺又名球痢灵，主要作用于鸡球虫第一代和第二代裂殖体，对多种球虫有抑制作用，但对堆形艾美耳球虫的作用较差。氨丙啉主要作用于球虫第一代裂殖体，对有性繁殖阶段和子孢子也有一定程度的抑制作用，对各种鸡球虫均有作用，其中对柔嫩和堆形艾美耳球虫的作用最强，对毒害、布氏和巨型艾美耳球虫的作用较弱，所以最好采取联合用药。尼卡巴嗪对球虫第二代裂殖体有效，球虫对其产生耐药性的速度很慢，至今该药仍是一种具有实际应用价值的抗球虫药。常山酮为新型广谱抗球虫药，主要作用于第一代和第二代裂殖体，对鸡的各种艾美耳球虫均有较强的抑制作用，且与其他抗球虫药没有交叉耐药性。地克珠利为新型广谱抗球虫药，它可以影响球虫核酸的合成，允许球虫裂殖体和小配子体的核正常生长与分裂，但却阻止其进一步分化，使得裂殖生殖和配子生殖不能正常进行，该药的抗球虫效果优于莫能菌素、氨丙啉、拉沙菌素、那拉霉素、尼卡巴嗪和氯羟吡啶等抗球虫药，但长期用药可能出现耐药性，因此，应与其他药物交替使用。托曲珠利为新型广谱抗球虫药，其抗虫谱广，作用于鸡所有艾美耳球虫在细胞内的各个发育阶段，而且对其他抗球虫药耐药的虫株也十分敏感，可用于治疗和预防鸡球虫病。磺胺喹口恶啉主要作用于无性繁殖期第二代裂殖体，对巨型、布氏、堆形艾美耳球虫具有较强的抑制作用，与氨丙啉或抗菌增效剂合用可以产生协同作用，与其他磺胺药物之间容易产生交叉耐药性，主要用于治疗鸡球虫病。乙氧酰胺苯甲酯为氨丙啉等药的增效剂，其抗球虫机理与磺胺药和抗菌增效剂相似，对球虫的作用峰期是生活史的第4天，对巨型、布氏艾美耳球虫以及其他小肠球虫具有较强的作用。

上述化学药物虽然多数疗效较好，但有些也易产生耐药性。早在1945年美国就从野外分离到了怀疑对磺胺类药物具有抗药性的虫株，1954年又从鸡场分离出对磺胺类药物有抗药性和无反应的虫株。Jeffers(1981)报道过对氨丙啉、氯羟吡啶耐受的虫株。金光明(2003)等分离了一株柔嫩艾美耳球虫对氨丙啉轻度抗药，对氯羟吡啶中度抗药。英国Hemsley(1964)分离到耐氨丙啉的布氏艾美耳球虫的虫株和分别耐球痢灵和尼卡巴嗪的柔嫩艾美耳球虫虫株，法国Hamet(1986)分离到了耐常山酮堆型、柔嫩艾美耳球虫虫株。实践证明，各种化学合成药在使用一段时间后，都会引起球虫的耐药性，甚至产生耐药虫株，有时还可对该药的同类其他药物也产生耐药性。因此，必须合理使用各种化学合成药。

此外，赵其平等^[11]选择马杜霉素与地克珠利合用，其抗球虫效果优于单独用药。聂奎等^[12]采用均匀设计对地克珠利与氨丙啉、左旋咪唑3种药物的各6种剂量进行了优化配伍，其联合用药组球虫指数(Anticoccidial index，ACI)均大于150，而单用地克珠利时的ACI抗仅为79.35。缪德年等^[13] 建议，雏鸡应用离子载体类，而生长鸡则换有效的化学药物。史晓丽等^[14] 报道，马杜拉霉素和尼卡巴嗪按一定比例混合，以65 mg/kg比例添加饲料中，其抗球虫效果优于二者的常量单用，对小鼠和鸡均属低毒。耐药性出现的速度以喹啉类最快，氯羟吡啶次之，氨丙啉、尼卡巴嗪、球痢灵较慢。应该注意的是盐霉素、拉沙菌素、氨丙啉、常山酮、尼卡巴嗪等药物之间有配伍禁忌，这些药物不能两种或两种以上同时使用；盐霉素、也不能与泰乐菌素、泰妙菌素和竹桃霉素同时使用，否则能引起生长抑制，甚至中毒死亡；氨丙啉与维生素B₁有明显的颉颃作用，也应引起注意，以免降低药物效果。

2.3　中草药

利用中草药来防治鸡球虫病是解决耐药性的一条好的途径。中药可直接杀死虫体或抑制虫体增强机体的非特异性和特异性免疫力，缓解临床症状。同时提高外周血液淋巴细胞尤其是T淋巴细胞的数量，也可以明显提高机体的细胞免疫和体液免疫水平。中草药以其长时间应用不易产生耐药性，毒副作用小，并且有促进生长等优点，有望成为解决球虫耐药性的一大突破口。

国内外学者在这方面做了大量的研究工作，并取得了一定的进展。Du A等^[15]也证实了一组中草药配方的抗柔嫩艾美耳球虫的作用。陈汉忠等^[16]报道中草药制剂对鸡球虫病具有明显疗效，而且具有显著促进小鸡增重的效果。商云霞等^[17]用常山等13味中草药，按照不同的组成和配比组成了3个中草药复方，按10 g/kg剂量拌料饲喂，连用8 d，结果表明，具有较好的抗球虫效力。董发明等^[18]用常山等中药组比单纯西药组的ACI高出31.9。

2.4　中西药合剂

中西药复方制剂是近些年来抗球虫药研究的新方向，有许多资料显示，中西药组方比单纯的中药和西药疗效更好。缪德年等^[19]试验了青蒿、苦参、大黄、地榆等中药配成的复方制剂与马杜拉霉素、地克珠利等化学药物配合应用的抗球虫效果，得出中西药配合应用既可提高中药复方的药效，又可以减少西药剂量。李致宝等^[20]比较了一组中药配方和地克珠利合剂对球虫病的疗效，得出中药组有更好的抗球虫和促进鸡群生长的作用。于咏兰等^[21]通过马杜霉素和地克珠利对球虫的协同作用，复方制剂增效明显。从理论方面而言，同时对两种或者两种以上药物产生抗药性的突变率要比产生单抗药性的突变率小得多。颜卉等^[22]试验选用的中西结合制剂其抗球虫指数优于中药组，而且西药用量却减少了一半。由此表明，中西药联合应用可以增强中药的疗效，减少西药的给药剂量，用于鸡球虫病防治见效快，并且能防止抗药性的产生。

3　鸡球虫病的药物防治方法

到目前为止，用于抗球虫的药物多达50余种。由于球虫极易产生耐药性，进入20世纪70年代以后，新药的开发速度已赶不上耐药虫株出现的速度。如何最有效地控制鸡球虫病，把因球虫感染造成的经济损失降至最低，许多学者根据各药的特点及其耐药性的产生情况，对抗球虫药物的使用方法进行了研究。

3.1　药物预防

在饲料中添加抗球虫药物抑制和驱杀球虫，以预防鸡球虫病的暴发和流行。养鸡生产中通常选择那些抗球虫谱广、性质稳定，能够提高饲料报酬、促进鸡的生长发育，组织中残留量少的药物。如西药氨丙琳、地克珠利、盐霉素、马杜霉素等。长期使用同一种药物，易导致球虫耐药性的产生，定期更换药种类是提高药效、避免耐药性产生的有效方法。定期换药主要有穿梭用药和轮换用药两种，但要注意变换的抗球虫药不能属于同一类型的药物，以免产生交叉耐药性。中草药添加在饲料中对预防鸡球虫病也有一定的效果。

3.2　药物治疗

在鸡群出现球虫病症状初期，可在饲料中添加磺胺喹口恶啉 、磺胺氯吡嗪、托曲珠利等抗球虫药物，以抑制和杀灭球虫；如鸡群血便严重时， 除应用上述抗球虫药物外，还应添加维生素K进行止血并配合使用抗生素等进行抗菌消炎。应用磺胺类抗球虫药时，会抑制合成维生素B₁和维生素K的微生物，引起机体维生素B₁和维生素K的缺乏，故应及时添加维生素，同时还应注意配合应用碳酸氢钠或肾肿解毒药等，以减轻药物对鸡肾脏的副作用。再者用药时应严格控制用量，以防因用量不当而引起中毒。

4　展望

鸡球虫从开始发现到现在已经有100多年的时间，由于鸡球虫病对养鸡业的危害十分严重，人们对鸡球虫病及其药物防治的研究从未间断过，并取得了很大的进展。但是，迄今为止，虽然人们研制和开发了多种抗球虫药物控制鸡球虫病的发生，但是该病的危害仍相当严重。药物在一段较长的时间内仍然是防治鸡球虫病的主要武器。20世纪60年代至70年代是世界抗球虫药开发的盛期，进入20世纪90年代，由于药物开发受资源和药物登记苛刻条件所限，很难有新药问世。球虫对药物极易产生耐药性，因此，加强药物开发的研究势在必行。球虫对尼卡巴嗪产生耐药性的速度很慢；托曲珠利抗虫谱广，而且对其他抗球虫药耐药的虫株也十分敏感。因此，以尼卡巴嗪或托曲珠利为基础，研制中西药复方制剂用于防治鸡球虫病将是一个新的思路。药物开发除不断挖掘新药外，需不断地改变剂型、发挥老药的作用。同时还要注意进行抗球虫药与饲料中其他药物、添加剂的配合使用方面的研究。

参考文献（略）